의료기기 세척공정 밸리데이션 일반기준
세척공정 밸리데이션의 일반기준은 제조업체가 각종 설비의 세척 공정을 상세하게 기술한 절차 문서(SOP)를 갖추고 있어야 한다. 동일 제품 여러 배치 사이의 세척 절차가 하나만 있고 제품을 바꾸어 제조할 때는 다른 절차로 세척한다면, 각각의 시나리오에 맞춘 절차 문서가 있어야 할 것이다. 마찬가지로 수용성 잔류물 제거 절차가 하나 있고 불용성 잔류물 제거 절차가 별도로 있다면, 이 두 가지 시나리오를 모두 절차 문서에서 다루어야 하며, 언제 어떤 절차를 적용할지 명확히 해두어야 한다. BPC 제조업체는 세척을 통해 제거하기 어려운 타르 또는 점착성 잔류물이 생기는 일부 화학 제조 공정 단계에 특정 설비를 전용으로 사용하기도 한다. 유동상 건조 백은 세척하기 힘들기 때문에 특정 제품에만 전용으로 사용되는 경우가 많다. 또한 세척 공정 자체로 인한 세제나 용매 같은 잔류물도 설비에서 제거해야 한다. 일반 밸리데이션 절차 문서는 밸리데이션 수행 및 승인을 책임지는 자, 허용 기준 및 재밸리데이션 시기에 관한 사항을 포함해야 한다. 제조업체는 각 제조 시스템 또는 설비를 상대로 밸리데이션을 실시하기에 앞서, 시험법의 민감도를 포함한 분석 방법과 검체 채취 방법 등을 규정한 구체적인 밸리데이션 프로토콜을 작성해야 한다. 제조업체는 프로토콜에 따라 밸리데이션을 수행하고 그 결과를 문서화해야 한다. 세척 공정의 유효성에 대하여 결론을 내린 최종 밸리데이션 보고서를 작성하여 승인을 받아야 한다. 잔류물이 “허용 수준”으로 감소되었다는 결론을 뒷받침하는 데이터가 있어야 한다.
세척밸리데이션 평가
첫 단계는 밸리데이션의 목표를 명확히 규정하는 것이다. 밸리데이션의 목표를 분명하게 설정하지 못한 회사가 많았다. 설비 세척 단계의 효과를 실제로 평가하지도 않고 세척 공정 이후에 많은 검체를 채취하고 시험하는 업체를 흔히 찾아볼 수 있다. 세척 공정을 평가할 때는 다음과 같은 다양한 질문을 해보아야 한다. 설비 또는 시스템은 어느 순간에 깨끗해지는가? 손으로 문질러야 하나? 단순히 용매로 씻는 것보다 손으로 문지르며 세척하면 어떤 점이 좋은가? 수작업에 의한 세척 공정은 배치별로 또는 제품별로 어느정도의 편차가 있는가? 세척 공정의 전반적인 효과를 평가해야 하므로, 이런 질문은 세척공정 실사와 평가에 있어서 대단히 중요하다. 또한 보다 효과적인 세척을 위해 없앨 수 있는 단계를 파악하여 회사 자원을 절약하는 결과를 낳기도 한다. 설비별 세척 공정의 수를 확인한다. 하나의 설비 또는 시스템에 한 가지 세척 공정이 있어야 이상적이다. 하지만 설비별 세척 공정의 수는 제조 대상 제품과 (대규모 캠페인생산인 경우) 동일 제품 배치 사이 또는 다른 제품 배치 사이에 청소를 하느냐에 따라 달라진다. 동일 제품의 배치 사이(또는 벌크 공정에서 동일 중간 물질의 서로 다른 로트)에 적용되는 세척 공정이라면, 해당 설비가 “육안으로 보았을 때 깨끗한 상태” 기준에만 부합하면 될 것이다. 그런 (동일 제품의) "배치 간(between batch) 세척 공정"은 밸리데이션 할 필요가 없다. 특히 반자동 또는 완전 자동 CIP 시스템을 채택할 수 있는 대규모 시스템의 설비 디자인을 검토한다. 이런 시스템은 볼 밸브가 없는 위생형 파이프를 사용해야 한다. 원료의약품 업계에서 흔히 하듯이 비위생형 볼 밸브를 사용하면 세척 공정이 훨씬 어렵다. 세척 공정 수행 작업자가 문제점을 인식하고 시스템과 밸브 세척에 관한 특별 교육 훈련을 받아야 한다. 세척 작업자가 시스템에 대한 지식을 구비하고 있는지, 시스템 세척 경험과 교육 훈련 수준은 어느 정도인지 점검한다. 또한 밸리데이션 된 세척 공정 절차 문서를 점검하여 시스템이 적절하게 파악되고 밸리데이션 되었는지 확인한다. 이송 라인 또는 파이프가 긴 대규모 시스템은 흐름도와 파이프 도면을 점검하여 밸브와 세척 절차 문서를 확인한다. 파이프와 밸브에는 표시서를 부착하여 세척 작업을 수행하는 작업자가 쉽게 확인할 수 있어야 한다. 밸브 표시가 부적절하여(인쇄물이나 실물에) 세척이 올바르게 되지 않는 경우도 있었다. 세척 공정 문서에 중요한 요소인 공정 종료와 각 세척 단계 사이의 기간 설정 및 관리 부분이 있는지 확인한다. 이 부분은 특히 국소치료제, 현탁제 및 원료의약품 작업에서 특히 중요하다. 잔류물의 건조가 세척 공정의 효율성에 직접적인 영향을 주기 때문이다. 공정 설비 세척에 CIP 시스템을 채택하는지 여부와 상관없이, 설비 세척의 미생물학적 측면을 고려해야 한다. 이는 주로 일단 발생한 오염을 제거한다기보다는 예방적인 측면이 강하다. 설비의 일상적인 세척과 보관 시에 미생물이 증식하지 못한다는 증거가 있어야 한다. 예를 들어 설비는 충분히 건조한 상태에서 보관해야 하며, 어떤 경우에도 세척 작업 이후에는 설비에 물기가 남아 있지 않도록 해야 한다.
결론
이렇게 의료기기 세척밸리데이션의 일반기준과 세척평가를 알아보았다. 의료기기에서 세척 밸리데이션의 중요함은 제조공정 과정 중에 빼놓을 수 없는 아주 중요한 유효성 확인 프로세스 이다. 그렇기 때문에 이러한 과정을 정확하게 인지하여 적용할 수 있도록 한다.