의료기기 포장공정 밸리데이션 포함 사항
의료기기 포장공정 밸리데이션의 설치적격성(IQ), 운영적격성(OQ), 성능적격성(PQ) 세 단계에서 공정 및 제품의 요구사항을 근거로 하여 다음의 사항을 포함하여야 합니다.
• 무엇을 검증/측정할 것인가에 대한 결정
• 어떻게 검증/측정할 것인가에 대한 결정
• 얼마나 많은 검증/측정할 것인가에 대한 결정 (예: 통계적 중요성)
• 언제 검증/측정할 것인가에 대한 결정
• 합격/불합격 기준의 정의
• 요구되는 문서의 정의
제품의 요구사항과 주요 매개변수를 정확하게 알아야 무엇을 측정할 것인지를 결정할 수 있습니다. 제품 샘플의 외관 결함, 포장재에 대한 인장·인열강도 시험, 염료침투시험, 밀봉 시험(Sealing Test) 등은 측정 가능한 매개변수의 예시로 들 수 있습니다. 샘플링, 실험계획법, 다구치(Taguchi) 기법, 응답표면연구(response surface studies), 부품 교체 등은 어느 정도의 측정을 할 것인가에 대한 해답을 주는 통계적으로 유효한 기법들입니다. 국제 또는 국가규격에서 제시하는 표준화된 시험방법의 활용은 특정 매개변수를 어떻게 측정 하여야 하는지에 대한 지침을 제공할 것이다. 또한 시험방법이 실제 사용 조건에서 동일하게 반복될 수 있음을 보증하는 것이 중요합니다. 포장공정 밸리데이션의 각 단계를 수행하는 동안 불일치의 해결 방법을 프로토콜에 명시하여야 합니다. 수립된 프로토콜에서 어떤 일탈사항은 결과를 부정하는 것이 아닐 수도 있습니다. 각 일탈사항은 기술되고 평가 되어야 하며 그 결과에 대한 적합 또는 부적합의 결론이 도출되어야 한다. 결론적으로 포장공정 관리 절차는 수정이 요구될 수도 있고 이러한 수정은 전체 공정의 일부로서 밸리데이션을 수행하여야 합니다. 모든 제품 및 포장공정 요구사항과 각 요구사항에 대한 제품규격과 표준화된 규격에 기초한 상, 하 한계치는 적합/부적합의 기준을 설정 하는데 도움을 줍니다. 포장공정이 위탁되는 경우에는 계약서에 문서화된 자세한 포장 절차를 포함시켜야 하며 포장 담당자가 받아야 할 교육 등 포장공정 및 밸리데이션과 관련한 품질관리시스템 유지를 위한 요구사항 및 의무사항을 명시햐여야 합니다.
설치적격성 확인(IQ)
IQ는 포장장비 및 설비가 사용목적대로 제조자의 규격에 적합하게 설치된 여부를 의미한다. 중요한 IQ 고려사항은 다음과 같습니다.
• 장비 및 설비의 설계적 특성: 설비의 설계적 특성을 파악해야 합니다. 수동, 반자동 또는 전자동 포장시스템별 설비의 설계적 특성을 파악하고 포장작업을 수행하는 작업자는 시스템에 따른 특별한 포장방법을 훈련받아야 합니다. 작업자가 포장설비 시스템의 설계적 특성에 따른 포장절차와 잠재적으로 발생할 수 있는 문제점을 어느 정도 인지하고 있는지에 대한 평가가 필요할 수 있습니다.
• 설치 조건(와이어링, 유틸리티, 기능성 등)
• 교정, 예방 보전, 포장일정
• 안전에 관한 특징
• 공급자 문서, 프린트, 도면 및 매뉴얼
• 소프트웨어 문서
• 예비 부품 목록
• 환경조건(청정실 요구사항, 온도, 습도 등)
간혹 IQ는 장비 및 설비의 선적 이전에 장비 및 설비 공급자의 공장에서 수행됩니다. 장비 및 설비 공급자는 장비 및 설비가 공급이 가능한상태임을 결정하기 위해 공급자의 시설에서 시험을 실시하고 그 결과를 분석할 수도 있습니다. 기본 데이터를 마련하고 설치 적격성확인을 보완하기 위하여 공급자의 적격성확인 시험사본은 지침서로 이용될 수 있습니다. 그러나 일반적으로 장비 공급자의 밸리데이션 결과만을 전적으로 사 용하기에는 불충분합니다. 각 의료기기 제조자는 포장 장비 및 설비를 평가 시운전하고 시험하여 그 장비가 특정한 의료기기 포장에 적합한 지를 결정할 최종 책임이 있습니다. 이러한 평가에 따라 장비 또는 공정을 변경할 필요가 발생하기도 합니다.
운영적격성 확인(OQ)
이 단계에서는 모든 예측 가능한 포장 조건에서 규정된 모든 요구사항에 적합한 제품으로 포장된다는 것을 보증하기 위해 포장공정 매개변수들이 시험되어야 합니다. 예를 들어 최악의 조건 시험(worst casetesting)이 있다. 포장공정이 정해진 공정절차 기준 내에서 운영되어모든 규격을 만족시키는 포장결과를 나타냄을 보증하는 것입니다. 일상적인 생산 및 포장공정관리 동안 다양한 활동수준에서 제조공정의 조절을 위해 포장공정 매개변수 및/또는 제품규격을 측정하며 관리 상태를 유지하는 것이 바람직합니다. 이러한 활동수준은 포장공정의 안정성 및 최악 조건 상태로의 접근을 피할 수 있는 능력을 결정하기 위하여 포장공정 밸리데이션 동안 평가하고 수립하며 문서화하여야 합니다. OQ의 고려사항은 다음과 같습니다.
• 포장공정 관리 한계치 (시간, 온도, 라인속도, 설정 조건 등)
• 소프트웨어 매개변수
• 원자재 규격
• 포장공정 운영 절차
• 원자재 취급 요구사항
• 포장공정 변경 관리
• 교육훈련
• 포장공정의 단기간 안정성 및 능력(범위연구 또는 관리도)
• 잠재적 포장실패의 형태, 활동 수준 및 최악 조건 상태(고장형태영향분석(FMEA), 결함가지 분석(FTA))
• 주요 포장공정 매개변수들을 설정하기 위한 선별실험(ScreeningExperiments) 및 공정 최적화를 위한 통계적으로 계획된 실험법과같은 통계적으로 입증된 기법의 이용
성능적격성 확인(PQ)
단계의 주요 목적은 예상되는 제조 조건에서 포장공정이 수용가능한 제품을 일관되게 포장한다는 것을 입증하는 것입니다. 로트 간 포장공정이 일관된 포장결과를 보여주는 안정된 공정임을 증명한다. 부속서 C의 “공정 밸리데이션을 위한 통계적 기법 및 도구”의 공정 안정성에 대한 지침을 참고하며 PQ의 고려사항은 다음과 같습니다.
• OQ에서 설정한 실제 제품과 포장공정 매개변수 및 절차
• 제품의 수용 가능성
• OQ에서 설정된 포장공정 능력의 보증
• 포장공정의 재현성
포장공정에 대한 시험은 실제 제조 과정 조건을 모의하여 시험합니다.OQ단계에서 수립한 문서화된 표준운영절차에 따라 포장공정 매개변수(조건)별로 포장공정을 수행한 후, 제품의 포장에 대한 시험을 하여포장공정의 반복성과 재현성을 확보할 수 있는 최적의 포장공정 매개변수(조건)를 결정하도록 합니다. 시험은 결과가 의미 있고 일관성 있음을 보증하도록 여러 번 충분히 반복하여야 합니다. 포장공정 출력을 위한 정상적인 일탈 범위를 결정하기 위하여 포장공정 및 제품 데이터를 분석합니다. 출력의 정상적인 일탈 범위를 인지하는 것은 포장공정이 관리 상태에서 운영되며 규격에 적합한 제품을 지속적으로 생산할 능력이 있는지를 결정하는데 중요합니다. OQ와 PQ의 출력중 하나는 지속적인 모니터링과 유지를 위한 특성의 개발입니다. 제어 가능한 원인으로 인한 일탈을 식별하도록 포장공정 및 제품 데이터를 분석하여야 합니다. 포장공정의 특성 및 민감도에 따라 제어 가능한 원인에는 다음과 같은 사항이 해당될 수 있습니다.
• 온도
• 습도
• 전기적 공급의 일탈
• 진동
• 환경 오염물질
• 인적 요인 (훈련, 인체공학적 요인, 스트레스 등)
• 원자재의 다양성
• 장비 및 설비의 노후 및 파손
일탈의 원인을 제거하기 위해서 적절한 조치를 실시하며 제어 가능한 일탈의 원인을 제거하는 것은 포장공정 출력의 일탈을 줄이고 그 출력이 지속적으로 규격에 적합함에 대한 신뢰성을 높일 수 있습니다.